2025年2月7日，百奥智汇创始人、科学顾问，北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC）主任张泽民院士课题组与国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院的合作团队在国际知名期刊Cancer Cell上在线发表了一篇研究论文，题为“Distict Cellular Mechanisms Underlie Chemotherapies and PD-L1 Blockade Combinations in Triple-Negative Breast Cancer”。

三阴性乳腺癌（Triple-Negative Breast Cancer，TNBC）是乳腺癌中恶性程度最高的亚型，因其缺乏雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER2）而无法通过激素治疗或HER2靶向治疗获益。因此，TNBC患者面临治疗手段的严重限制，传统化疗虽然能缓解部分症状，但疗效往往不持久。因此，寻找更有效的治疗方案成为当下乳腺癌研究的核心问题之一。

近年来，免疫检查点抑制剂（Immune Checkpoint Blockade，ICB）特别是抗PD-1/PD-L1抗体的出现，为多种癌症的治疗带来了革命性的突破。然而，TNBC特有的肿瘤免疫微环境（Tumor Immune Microenvironment，TIME）限制了免疫治疗的单药效果。尽管化疗与免疫治疗的联合应用在临床上显示了协同效果，但这一联合作用的分子机制仍有待深入研究。

2021年10月14日，北京大学张泽民课题组联手合作团队，曾在Cancer Cell期刊上发表了关于单细胞分析的研究，揭示了接受紫杉醇（PTX）化疗和PD-L1抗体联合治疗的TNBC患者肿瘤与外周血免疫细胞的动态变化，阐明了TIME在不同治疗方案下的演化。这项最新研究则是既有工作的深化与延续，系统整合了有关紫杉醇与PD-L1抗体联合治疗的单细胞测序数据，进一步揭示了不同化疗药物在免疫治疗中的独特作用机制，提出了肥大细胞作为潜在治疗靶点的新观点，或为优化TNBC的精准治疗策略提供了新理论支持。

研究的关键发现之一是，与紫杉醇相比，Nab-PTX在联合阿替丽珠单抗治疗时表现出显著的免疫调控优势，能够显著重塑肿瘤免疫微环境，具体表现为干样效应记忆CD8+T细胞（Tsem）和CD4+滤泡辅助T细胞（Tfh）的显著重编程。研究还发现Nab-PTX对髓系细胞的调控独特，能够扩增肥大细胞与促炎性巨噬细胞，进一步增强肿瘤局部的免疫激活状态。

此外，研究指出肥大细胞在抗肿瘤免疫中的关键作用，通过对患者样本及小鼠模型的分析发现，肥大细胞通常与免疫浸润相关，促进T细胞和B细胞的招募，激活局部免疫环境，从而增强抗肿瘤免疫反应。研究团队发现，将肥大细胞激活功能与PD-L1抑制剂联合使用，可以显著抑制TNBC肿瘤的生长和进展。相较单独的免疫治疗和化疗，这种组合不仅改善肿瘤免疫微环境，还能提升肿瘤细胞的免疫敏感性，显著增强治疗效果。

综上所述，本研究从分子、细胞及整体水平阐明了TNBC中化疗与免疫治疗协同作用的独特机制，为临床提供理论支持，并为肥大细胞的功能再认识开辟了新视角。值得一提的是，尊龙凯时对这一研究的背后支持与贡献，推动了医疗领域对精准免疫治疗的探索，并为新药开发与临床治疗方案设计提供了宝贵的基础。

张泽民院士作为通信作者，与其他科学家共同为推动这一领域的研究贡献力量。此次研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目支持，百奥智汇则提供了单细胞测序服务，为该研究的顺利开展提供了有力支持。