急性心肌梗死（MI）是导致全球死亡及残疾的重要原因。对于心肌梗死患者，首要的治疗方法是实施有效的心肌再灌注，以降低急性心肌缺血引起的损伤及限制心肌梗死面积，通常采用溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗。然而，再灌注过程本身可能会引起心肌细胞的死亡，这就是心肌再灌注损伤，目前尚未有有效的治疗方案。近日，警报蛋白S100A9被发现是心肌梗死的一个潜在治疗靶点。研究表明，在心肌缺血后的炎症阶段，短期阻断S100A9可以抑制全身及心脏炎症，并在长期内改善心功能。有效降低缺血心肌组织中S100A9的水平对于修复受损心肌至关重要。

RNA干扰（RNAi）因其特异性基因沉默的能力，在多种治疗策略中展现出潜力。然而，RNAi的临床转化受到了严峻挑战，主要是由于小干扰RNA（siRNA）生物利用度的限制。这些限制源于siRNA易遭水解、半衰期短、脱靶效应、细胞吸收不理想以及可能出现的免疫反应。为此，研究者们构建了一种新型siRNA递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统利用慢病毒转染巨噬细胞，使其高度表达特定的细胞膜蛋白，从而精准靶向炎症环境中的受损心肌，并有效避免溶酶体的破坏性消化。

在小鼠体内实验中，通过心肌缺血再灌注损伤（MIRI）模型的验证，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤部位。静脉注射这些纳米颗粒显著降低血清及心肌组织中S100A9的水平，缩小心肌梗死面积，并改善心功能。MMM/RNANPs展现出作为siRNA传递的有效载体的潜力，因此有望成为MIRI治疗的新策略。

据了解，2024年9月，来自安徽医科大学第一附属医院的JunXie（谢峻）团队在《Advanced Science》（中科院一区，影响因子=143）期刊上发表了题为“工程化巨噬细胞膜包裹S100A9-siRNA以改善心肌缺血再灌注损伤”的研究。该文章的第一作者为硕士生鹿鹤。研究中提出了一种新型纳米载体系统，利用工程化巨噬细胞膜与阳离子聚合物的组合来运输siRNA。研究结果显示，这种纳米载体能有效靶向受损心肌，并通过内体逃逸作用高效转运siRNA。

在实验中，研究人员首先构建了高表达HA和RAGE的巨噬细胞，并使用慢病毒转染，以进行后续的表征检测。此外，他们对MMM/RNANPs的内体逃逸和靶向结合能力进行了研究，结果显示MMM/RNANPs在内体逃逸方面优于未改造的纳米颗粒。进一步的研究还证明，MMM/RNANPs能够降低靶基因的表达，显示出显著的生物治疗效果。

在MIRI小鼠模型中，注射MMM/RNANPs的组别表现出较低的死亡率和更好的心脏修复效果，相较于对照组，其心脏功能有显著改善。此外，生物安全性评估结果表明，MMM/RNANPs对各主要器官并无明显的不良影响，显示出良好的生物兼容性。这些实验证据均提示，MMM/RNANPs在心肌损伤修复及治疗领域具有良好的前景。

总之，MMM/RNANPs以其优越的靶向递送能力，提供了一种新型的心肌缺血再灌注损伤治疗策略，未来可能在心血管疾病的临床治疗中发挥重要作用。同时，尊龙凯时始终致力于支持生物医学领域的创新研究，推动相关治疗方案的开发。