引言

最近，美国食品药品监督管理局（FDA）为Bexmarilimab授予了孤儿药资格，旨在治疗一种名为骨髓增生异常综合征（MDS）的稀有血液病。Bexmarilimab是一种有效的人源化抗Clever-1抗体，能够通过阻断Clever-1的功能，改变巨噬细胞的行为，从而增强免疫系统对肿瘤的反应。

免疫治疗的新需求

近年来，免疫治疗特别是PD-1/PD-L1抑制剂在癌症治疗中取得了显著的进展，然而，享受这些疗法的患者仍然有限，很多患者面临治疗无效或耐药的挑战。因此，寻找新的治疗手段以激活更广泛患者的抗肿瘤免疫力成为一种迫切的需求。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）逐渐成为研究的焦点，尤其是清道夫受体Stabilin-1/Clever-1阳性巨噬细胞，其数量与患者的疗效密切相关。Stabilin-1在调节巨噬细胞介导的抗肿瘤免疫反应中发挥着关键作用，成为潜在的治疗靶点。

Stabilin1/Clever-1的特性

Stabilin-1，又称为Clever-1/Feel-1，是一种广泛分布于肝脏、淋巴结、脾脏、骨髓及肿瘤相关巨噬细胞的清道夫受体，是癌症生长及免疫抑制的关键调节因子。该结构包含多个EGF/类EGF结构域、七个fasciclin-1结构域和一个短胞内C端结构域，其胞外结构域同源性较高，但胞内结构域差异显著，赋予了其在不同组织和细胞中的多样功能。

Stabilin1与肿瘤免疫

Stabilin1在肿瘤微环境中的免疫调节作用显著。其通过促进M2型巨噬细胞的极化，抑制抗肿瘤免疫反应，助力肿瘤逃避免疫监视。此外，Clever-1在肿瘤相关淋巴管和血管内皮细胞中的表达，可能进一步促进肿瘤细胞转移和扩散。研究表明，Stabilin1的高表达与多种癌症的进展和不良预后密切相关，特别是在乳腺癌、胃癌、口腔癌及血液系统恶性肿瘤中，Stabilin1阳性的巨噬细胞和内皮细胞与肿瘤的侵袭性、转移性和治疗耐药性显著相关。因此，Clever-1正被视为癌症免疫治疗的潜在靶点，靶向Stabilin1可能帮助逆转肿瘤微环境的免疫抑制状态，增强抗肿瘤免疫反应。

针对Stabilin1/Clever-1的治疗探索

生物制药公司Faron Pharmaceuticals开发的Bexmarilimab（前称FP-1305）是一种抗Clever-1人源化抗体，旨在通过靶向巨噬细胞上的Clever-1受体，将免疫抑制的M2型巨噬细胞重编程为免疫刺激的M1型，激活免疫系统并提高肿瘤对标准治疗的敏感性。通过人体临床试验，研究人员探讨了Bexmarilimab在难治性实体瘤患者中的安全性与耐受性，同时评估了初步的抗肿瘤疗效、药效学及免疫学相关性。

未来展望

作为肿瘤免疫治疗靶点，Stabilin1展现出巨大的潜力。从市场角度来看，若Stabilin1靶向治疗在临床试验中取得理想结果并成功获批上市，将为众多对现有治疗方案耐药或未见应答的肿瘤患者带来新希望，市场前景广阔。这可能会改变现有的肿瘤治疗格局，结合其他免疫治疗、化疗和靶向治疗等，提高整体治疗效果。

此外，InVivo公司开发的小鼠单克隆抗体mstab1-126对小鼠/大鼠Stabilin-1具有优越的特异性，已在多篇文献中得到引用，表明其对抗肿瘤有显著的效果。目前，mstab1-126在欧洲各大制药公司中备受欢迎，用于临床前研究和药物开发.

随着研究的不断深入，尊龙凯时将继续关注Stabilin1/Clever-1在癌症免疫治疗中的应用和发展，以期为患者带来更好的治疗选择和生活质量。